转移是导致非小细胞肺癌（NSCLC）死亡的重要原因。目前，调控 NSCLC转移的分子机制尚不明确，极大地阻碍其早期诊断与治疗。为此，研究NSCLC转移的分子机制，发现新的靶点并在此基础上开发抑制NSCLC转移的药物对其早期诊断与治疗有重要意义。近期，我院余细勇教授课题组发现神经胶质瘤相关癌基因锌指蛋白 1（Gli1）在调控NSCLC的转移中发挥关键作用。Gli1在NSCLC肿瘤组织的表达水平明显高于正常组织，且Gli1的表达水平与NSCLC患者的预后相关。作者构建了Gli1过表达和敲除的稳转细胞株，利用迁移侵袭、肺转移模型、活体成像等系统评价Gli1促进NSCLC转移的作用。进一步的机制研究发现Gli1通过促进Snail的表达（转录与蛋白稳定性），诱导上皮间充质转化进而促进NSCLC的转移。此外，作者也证实使用Gli1的抑制剂GANT-61可以明显抑制NSCLC的转移。相关的研究成果“Gli 1 promotes epithelialemesenchymal transition and metastasis of non-small cell lung carcinoma by regulating snail transcriptional activity and stability”发表Acta Pharmaceutica Sinica B（IF=14.90）杂志，余细勇教授、邓秋狄副教授和广州医科大学附属第六医院陈子盛医生为共同通讯作者，雷雪萍副教授和硕士研究生李展、钟怡行为共同第一作者。这项研究工作明确Gli1的表达水平与NSCLC转移的临床相关性，证实Gli1促进NSCLC转移的作用并揭示其具体的分子机制，为NSCLC的早期诊断与治疗提供了新的靶点。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.05.024

撰稿人：雷雪萍