动力疗法（PDT）是一种无创、时空可控的肿瘤治疗方法，已应用于临床治疗。然而，大多数实体肿瘤由于血管过度扩张而形成乏氧微环境，这限制了氧气依赖型PDT的抗肿瘤疗效。另一方面，肿瘤细胞的快速生长和增殖需要消耗大量葡萄糖。因此，肿瘤细胞强烈的有氧糖酵解过程使其对细胞内葡萄糖波动更加敏感，可以通过饥饿疗法选择性地杀死肿瘤细胞。传统的饥饿疗法主要通过葡萄糖氧化酶（GOx）和诱导血栓形成药物降低肿瘤供能。然而，GOx的稳定性较差，导致治疗效果不理想。而血栓的形成会进一步加重肿瘤缺氧，促进肿瘤转移和侵袭。此外，这两种方法也有一定的毒副作用，如血糖水平下降，血管堵塞等问题。值得注意的是，这些方法都会消耗氧气，与PDT有拮抗作用，因此无法产生1+1 > 2的协同效应。另一方面，葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）不仅被认为是肿瘤发生的预后指标，也被认为是肿瘤治疗的优良靶点。它们控制肿瘤细胞对葡萄糖的摄取，进而调节肿瘤细胞的呼吸和代谢。由于肿瘤对能量的巨大需求，GLUT1也在许多肿瘤细胞中过表达。通过抑制GLUT1减少葡萄糖的摄取，有望实现肿瘤的饥饿治疗。此外，葡萄糖的降低会减少肿瘤细胞线粒体呼吸的耗氧量，有助于提高PDT的治疗效率。

作者利用葡萄糖转运蛋白抑制剂金雀异黄酮和光敏剂二氢卟吩e6自组装制备出了一种无载体纳米药物。该纳米药物在通过抑制葡萄糖转运，减少肿瘤能量供给，实现饥饿治疗的同时，降低了呼吸作用的氧气消耗，进一步增强光动力治疗效率，实现了饥饿放大的光动力肺癌协同治疗，在细胞和动物水平均显示出良好的治疗效果。该文章（Self-Assembled Carrier-Free Nanodrugs for Starvation Therapy-Amplified Photodynamic Therapy of Cancer）发表在Advanced Healthcare Materials（IF=10）杂志上。张东阳教授为第一和通讯作者，我校研究生梁玉琴和王明程为共同第一作者，药学院余细勇教授和生工学院郭伟圣教授为该文的通讯作者。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adhm.202203177.

撰稿人：张东阳