近期，我院余细勇-李仕颖教授团队在表观遗传纳米药物制剂的研究中取得新突破，相关研究成果以Epigenetic reprogramming of carrier free photodynamic modulator to activate tumor immunotherapy by EZH2 inhibition为题，于2023年2月发表在国际知名期刊Biomaterials杂志上。

近年来，光动力疗法（Photodynamic therapy, PDT）作为一种非侵入性的肿瘤治疗方法，可以有效地诱导肿瘤免疫原性死亡（Immunogenic cell death，ICD）释放肿瘤相关抗原，在联合肿瘤免疫治疗研究中受到广泛的关注，但肿瘤免疫抑制微环境和肿瘤细胞免疫识别受体不足导致PDT无法激活抗肿瘤免疫疗效。值得注意的是，EZH2通过H3K27甲基化调节肿瘤和免疫细胞中免疫相关基因的表达，为PDT激活抗肿瘤免疫效应提供了有效途径。

基于此，该团队研究人员设计了一种无载体光动力免疫调节剂（CeTaz），用于光动力联合表观遗传重编程激活抗肿瘤免疫治疗。其中，CeTaz是由光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）和EZH2抑制剂Tazemetostat（Taz）通过分子间相互作用组装而成。通过静脉给药后，CeTaz能有效蓄积并渗透到肿瘤组织中，以实现有效的细胞内化。随后，在激光照射条件下，PDT可抑制局部肿瘤生长并诱导免疫级联反应，包括钙网蛋白（Calreticulin, CRT）的暴露、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的释放、树突状细胞（DCs）的成熟和细胞毒性T淋巴细胞的激活。与此同时，Taz可以通过抑制表观遗传调控因子EZH2，抑制H3K27的甲基化，从而促进肿瘤细胞表达MHC-I并释放CXCL10。因此，经过表观遗传重编程的肿瘤细胞将被T细胞识别，从而增强PDT激活的抗肿瘤免疫效应。

本研究论文第一作者为附属第五医院赵林平副教授和硕士研究生饶小娜，研究受国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、广东省自然科学基金项目的资助。